FRAXIPARINE

Indicatii : Profilaxia tulburarilor tromboembolice: în special, a celor asociate chirurgiei generale sau ortopedice; la pacientii cu risc crescut (insuficienta respiratorie si/sau infectie respiratorie si/sau insuficienta cardiaca), spitalizati în Serviciul de Terapie Intensiva.

Tratamentul tulburarilor tromboembolice. Preventia coagularii în timpul hemodializei. Tratamentul anginei instabile si al infarctului de miocard fara unda Q.

Contraindicatii :
Hipersensibilitate la nadroparina; antecedente de trombocitopenie datorata nadroparinei (vezi Avertizari speciale); sângerare în curs sau risc hemoragic crescut, corelate cu tulburari de hemostaza, cu exceptia coagularii intravasculare diseminate neindusa de heparina; leziuni organice susceptibile de sângerare (cum ar fi ulcerul pepetic activ); accident vascular cerebral hemoragic; endocardita infectioasa acuta.

Precautii :
Monitorizarea numarului de trombocite. Datorita posibilului risc de trombocitopenie indusa de heparina, în cursul tratamentului cu Fraxiparine trebuie sa se efectueze monitorizarea periodica a numarului de trombocite. Au fost raportate unele cazuri rare de trombocitopenie , ocazional severa; acestea pot fi asociate (sau nu) cu tromboza arteriala sau venoasa, situatie în care tratamentul trebuie întrerupt; acest diagnostic trebuie luat în considerare în urmatoarele cazuri: trombocitopenie ; orice scadere semnificativa a numarului trombocitelor: 30-50% din valoarea normala; înrautatirea trombozei initiale sub tratament ; tromboza survenita sub tratament ; coagulare intravasculara diseminata. Aceste efecte sunt, probabil, de natura imunoalergica si în cazul unui prim tratament ele au fost raportate în principal între zilele 5 si 21 de administrare, dar ele pot aparea mult mai devreme, daca exista un antecedent de trombocitopenie datorata heparinei. Daca exista antecedente de trombocitopenie datorata heparinei (standard sau cu greutate moleculara mica), poate fi luat în considerare un tratament cu Fraxiparine, daca administrarea de heparina este necesara; în acest caz, monitorizarea clinica atenta si numaratoarea trombocitelor se vor efectua, cel putin, în fiecare zi. Daca survine trombocitopenia, tratamentul trebuie imediat întrerupt, deoarece s-au raportat recaderi precoce . În cazul aparitiei trombocitopeniei în timpul tratamentului cu heparina (standard sau cu greutate moleculara mica), poate fi luata în considerare înlocuirea cu o alta heparina cu greutate moleculara mica, daca administrarea de heparina este necesara. În acest caz, monitorizarea se va efectua cel putin zilnic, iar tratamentul va fi întrerupt cât mai curând posibil, deoarece s-au descris cazuri de trombocitopenie initiala, care a continuat dupa înlocuirea heparinei. Testele de agregare plachetara in vitro au doar o valoare limitata. Utilizarea concomitenta de salicilati sau antiinflamatoare nesteroidiene reprezinta o contraindicatie relativa pentru administrarea nadroparinei, ca si utilizarea de antiagregante plachetare. În cazul anginei instabile si al infarctului de miocard fara unda Q, tratamentul cu Fraxiparine trebuie asociat cu aspirina în doze de pâna la 325 mg/zi (vezi Posologie si mod de administrare si Interactiuni medicamentoase). Precautii speciale: Se administreaza cu precautie în urmatoarele cazuri: insuficienta hepatica; insuficienta renala (la pacientii cu insuficienta renala severa pot fi luate în considerare doze reduse); hipertensiune arteriala severa; antecedente de ulcer peptic sau alte leziuni organice cu risc de sângerare; tulburari vasculare ale coroidei si retinei; în perioada post-operatorie, consecutiva interventiei chirurgicale pe creier, maduva spinarii sau ochi. Heparina poate suprima secretia corticosuprarenala de aldosteron, conducând la hiperkaliemie, în special la pacientii cu niveluri crescute de potasiu plasmatic, sau cu risc de crestere a potasiului plasmatic, cum sunt pacientii cu diabet zaharat, insuficienta renala cronica, acidoza metabolica pre-existenta, sau care urmeaza tratamente cu medicamente ce pot creste kaliemia (de exemplu, inhibitorii enzimei de conversie, antiinflamatoarele nesteroidiene). Riscul hiperkaliemiei pare sa creasca odata cu durata tratamentului, dar de obicei aceasta este reversibila. Potasiul plasmatic trebuie monitorizat la pacientii cu risc. Riscul de hematoame spinale/ epidurale este crescut în cazul utilizarii de catetere epidurale sau în cazul administrarii concomitente a altor medicamente ce pot afecta hemostaza, cum sunt antiinflamatoarele nesteroidiene, antiagregantele plachetare sau alte anticoagulante. De asemenea, riscul pare sa fie crescut prin punctiile epidurale sau spinale traumatice sau repetate. În consecinta, în urmatoarele situatii, prescrierea concomitenta cu un anestezic general sau cu un anticoagulant trebuie sa fie decisa dupa o atenta evaluare individualizata a raportului beneficiu /risc: La pacientii aflati deja sub tratament cu un anticoagulant, beneficiile unei anestezii generale trebuie atent evaluate, comparativ cu riscurile. La pacientii ce urmeaza a fi supusi interventiilor chirurgicale selective, cu anestezie generala, beneficiile tratamentului anticoagulant trebuie atent evaluate comparativ cu riscurile. În cazul pacientilor cu punctie lombara, rahianestezie sau anestezie epidurala, trebuie pastrat un interval de timp suficient între momentul injectarii si insertia sau retragerea spinala sau epidurala a cateterului sau a acului. Pacientii trebuie monitorizati frecvent pentru semne si simptome de afectare neurologica, iar în cazul depistarii unui deficit neurologic, tratamentul trebuie început de urgenta. Sarcina si alaptare : Sarcina : Studiile efectuate pe animale nu au demonstrat nici un efect teratogen sau fetotoxic. Cu toate acestea, informatiile clinice privind pasajul placentar sunt limitate. Prin urmare, utilizarea de Fraxiparine în timpul sarcinii nu este recomandata, cu exceptia cazului în care beneficiile terapeutice depaseasc riscurile potentiale. Alaptare: Datele privind trecerea nadroparinei în laptele matern sunt limitate. De aceea, utilizarea de Fraxiparine în timpul alaptarii nu este recomandata. Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a utiliza aparate: Nerelevante

Reactii adverse :
Comune cu alte heparine: Manifestari hemoragice în diferite teritorii, mai frecvent la pacientii cu alti factori de risc asociati (vezi Contraindicatii si Interactiuni medicamentoase). S-au semnalat unele cazuri de trombocitopenie , uneori trombogena (vezi Avertizari speciale). La utilizarea de heparine standard si cu greutate moleculara mica au fost raportate unele cazuri rare de necroza cutanata, de obicei survenita la locul injectarii; acestea sunt precedate de purpura sau de placarde eritematoase dureroase sau infiltrate, cu sau fara semne sistemice. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Mici hematoame la locul injectarii. În unele cazuri, poate fi observata emergenta unor noduli de consistenta ferma, care, însa, nu indica o închistare a heparinei. Acesti noduli dispar de obicei dupa câteva zile. Reactii cutanate. De asemenea, pot aparea urmatoarele manifestari: eozinofilie reversibila la întreruperea tratamentului; reactii generalizate de hipersensibilitate, inclusiv angioedem; cresterea transaminazelor, de obicei tranzitorie; foarte rar, s-au raportat priapism si unele cazuri de hiperkaliemie reversibila, datorata supresiei aldosteronului indusa de catre heparina, în special la pacientii cu factori de risc (vezi Avertizari speciale si Precautii speciale).

Compozitie :
Pentru 1 ml solutie injectabila: Seringi preumplute: Nadroparina sare de calciu (DCI) 9 500 UI anti -Xa; solutie de hidroxid de calciu sau acid clorhidric diluat q.s. ad pH - 5,0 - 7,5; apa pentru preparate injectabile q.s. ad 1 ml. Excipienti: Solutie de hidroxid de calciu sau solutie de acid clorhidric diluat; apa pentru preparate injectabile.

Administrare :
Nota: Trebuie sa se acorde o atentie deosebita instructiunilor de administrare specifice fiecarei heparine cu greutate moleculara mica, deoarece fiecare producator utilizeaza sisteme proprii de exprimare a concentratiei produsului (unitati sau mg), si pot exista formulari diferite, cu doze diferite. Fraxiparine nu este destinat administrarii pe cale intramusculara. În profilaxia si tratamentul tulburarilor tromboembolice, Fraxiparine trebuie administrat pe cale subcutanata . În preventia coagularii în timpul hemodializei, Fraxiparine trebuie administrat în linia arteriala, la începutul fiecarei sedinte. La administrarea subcutanata , locul uzual de injectare este peretele abdominal antero-lateral, alternativ în partea dreapta si partea stânga. Acul trebuie introdus în întregime, perpendicular si nu tangential, într-un pliu cutanat realizat între police si index, care trebuie mentinut pâna la terminarea injectarii. Seringile gradate sunt destinate administrarii de doze ajustate, când este necesara adaptarea acestora la greutatea corporala. Profilaxia tulburarilor tromboembolice: Chirurgie generala: Fraxiparine trebuie administrat într-o doza unica zilnica de 0,3 ml, pe o perioada uzuala de minimum 7 zile; în toate cazurile profilaxia trebuie continuata de-a lungul perioadei de risc si cel putin pâna la externarea pacientului. În chirurgia generala, prima doza trebuie administrata cu 2-4 ore înainte de interventia chirurgicala. Chirurgie ortopedica : Dozele initiale trebuie administrate cu 12 ore înainte de interventie si la 12 ore dupa terminarea interventiei chirurgicale. Aceste doze si urmatoarele doze unice zilnice trebuie sa fie adaptate la greutatea corporala, conform tabelului de mai jos. Tratamentul trebuie continuat minimum 10 zile; în toate cazurile, profilaxia trebuie continuata de-a lungul perioadei de risc si cel putin pâna la externarea pacientului. ChirurgieOrtopedica Volumul de Fraxiparine de injectat subcutanat O DATA pe zi Greutate corporala (kg ) Pre-operator si pâna în Ziua a 3-a Din Ziua a 4-aîn continuare 70 0,6 ml Tratamentul tulburarilor tromboembolice: Fraxiparine trebuie administrat subcutanat , de doua ori pe zi (la fiecare 12 ore), de obicei timp de 10 zile, în doza ajustata la greutatea corporala, conform tabelului de mai jos: Tratamentul tulburarilor tromboembolice Greutate corporala (kg ) Volumul de Fraxiparineâ de injectat subcutanat DE DOUA ORI pe zi